如何用形态学方法研究某种蛋白质在组织或细胞内的分布及其表达量

蛋白质分子中关键活性部位氨基酸残基的改变,会影响其生理功能,甚至造成分子病（molecular disease）.例如镰状细胞贫血,就是由于血红蛋白分子中两个β亚基第6位正常的谷氨酸变异成了缬氨酸,从酸性氨基酸换成了中性支链氨基酸,降低了血红蛋白在红细胞中的溶解度,使它在红细胞中随血流至氧分压低的外周毛细血管时,容易凝聚并沉淀析出,从而造成红细胞破裂溶血和运氧功能的低下.另实验证明,若切除了促肾上腺皮质激素或胰岛素A链N端的部分氨基酸,它们的生物活性也会降低或丧失,可见关键部分氨基酸残基对蛋白质和多肽功能的重要作用.
所谓“分子病”,首先是蛋白质一级结构的改变,从而引起其功能的异常或丧失所造成的疾病.可见蛋白质关键部位甚至仅一个氨基酸残基的异常,对蛋白质理化性质和生理功能均会有明显的影响.分子病是基因突变引起的遗传性疾病,当然首先就是DNA分子结构的改变,是其分子编码相应蛋白质基因结构的改变,这是 1949年美国科学家Pauling在研究血红蛋白时首先提出来的.目前已知血红蛋白分子异常有500多种,其中约一半在临床上可造成分子病.分子病也包括整条多肽链在合成时的缺失,如血红蛋白分子病中的地中海贫血,可缺失血红蛋白α－亚基或β－亚基等.现在已知人类有几千种先天遗传性疾病,其中大多是由于相应蛋白质分子异常或缺失所致.